1. Dingoi: Poznato je da dingosi, koje su u Australiju unijeli ljudi, love manje tobolčare mesoždere. Vjeruje se da su proširili svoj areal na Tasmaniju i vjerojatno se natjecali s tilacinom za hranu i teritorij.
2. Ljudi: Ljudi su bili najznačajniji predatori tilacina. Zbog njihove percipirane prijetnje stoci, osobito ovcama, doseljenici i farmeri u 19. i 20. stoljeću aktivno su lovili i ubijali tilacine. Ponuđene su nagrade za njihovo hvatanje ili uništenje, što je dovelo do značajnog pada njihove populacije.
3. Europske bolesti: Dolazak europskih doseljenika sa sobom je donio razne bolesti koje su zahvatile populaciju tilacina. Posebno je pseća kuga bila vrlo zarazna i smrtonosna za mnoge autohtone australske životinje, uključujući tilacine.
4. Uništavanje staništa: Širenje ljudskih naselja, krčenje zemljišta za poljoprivredu i sječa drva doprinijeli su gubitku i fragmentaciji prirodnih staništa tilacina. To je ograničilo njihovu sposobnost pronalaženja hrane, razmnožavanja i izbjegavanja predatora.
Iako postoje izvještaji o tilacinima koji povremeno izbjegavaju grabežljivce tražeći utočište u špiljama ili gustoj vegetaciji, sveukupni utjecaj tih grabežljivaca i ljudski progon doveli su do konačnog izumiranja vrste.