Da bi podržali njihovu visoku brzinu metabolizma, ptice i sisavci trebaju složenije srce. Srce pumpa krv bogatu kisikom u tkiva, a također pumpa krv bogatu ugljičnim dioksidom u pluća. Srce ptice ili sisavca ima četiri komore:dvije atrije i dva ventrikula. Atria su gornje komore, a ventrikuli su donje komore.
Pravi atrij prima krv bogatu ugljičnim dioksidom iz tijela. Ta krv zatim teče do desne komore, koja je pumpa u pluća. U plućima se ugljični dioksid izdahne, a krv se kisiča.
Krv bogata kisikom iz pluća teče u lijevi atrij. Ta krv zatim teče u lijevu komoru, što je pumpa u tijelo. Krv bogata kisikom donosi kisik u tkiva, a također uklanja ugljični dioksid.
Četverokutno srce ptica i sisavaca omogućava učinkovitu cirkulaciju krvi. To je potrebno za podupiranje njihove visoke metaboličke brzine i održavanje unutarnje tjelesne temperature.
Suprotno tome, ektotermički Ili "hladnokrvne" životinje, poput gmazova i vodozemaca, imaju jednostavnije troslojno srce. To je dovoljno za njihovu nižu metaboličku brzinu i promjenjivu tjelesnu temperaturu.