* Klimatske promjene: Thilacoleo je živio u vrijeme značajnih klimatskih promjena u Australiji. Kontinent je postao suši i hladniji, što je Thylacoleu možda otežalo pronalazak hrane.
* Natjecanje drugih grabežljivaca: Thylacoleo nije bio jedini grabežljivac u Australiji tijekom pleistocenske epohe. Morao se natjecati s drugim mesožderima, poput Marsupial Lava i pjegavog repa.
* Lov od ljudi: Ljudi su stigli u Australiju prije oko 50 000 godina. Možda su lovili Thilacoleo zbog krzna ili mesa.
* bolest: Također je moguće da je Thilacoleo obrisao bolest koju su prenijeli ljudi ili druge životinje.
Izumiranje Thilacoleo podsjetnik je na krhkost ekosustava. Čak i mala promjena u okolišnim uvjetima može imati razorni utjecaj na vrstu.