Lov i progon: Indigo zmije ponekad ubijaju ljudi jer se smatraju opasnim ili kao štetočine. Također su povijesno lovili svoje meso i kože.
Smrtnost na cesti: Indigo zmije često ubijaju automobili kada pokušavaju prijeći ceste. To je poseban problem za duge, ravne ceste koje su prolazile kroz njihovo stanište.
Iscrpljivanje plijena: Primarni izvori hrane Indigo Snakes uključuju male glodavce, poput štakora i miševa. Kako je ljudska populacija rasla, ti su glodavci postali oskudniji, smanjujući količinu hrane dostupne za Indigo zmije.
Bolest: Indigo zmije mogu se zaraziti raznim bolestima, uključujući respiratorne infekcije, kožne bolesti i unutarnje parazite. Te bolesti mogu oslabiti ili ubiti zmije i mogu se širiti kroz kontakt s drugim životinjama, uključujući ljude.
Klimatske promjene: Klimatske promjene uzrokuju promjene u staništu Indigo Zmija, što im je izazovnije preživjeti. Na primjer, rastuća razina mora prijeti obalnim staništima, dok dulja i vruća ljeta uzrokuju sušu i toplinski stres.