1. Klimatske promjene :Pomaci u klimi i vegetaciji zbog prirodnih čimbenika (poput promjena u globalnoj razini mora i povećane suhoće) i/ili ljudskih aktivnosti (poput požara i modifikacije staništa) značajni su doprinosili izumiranju megafaune.
2. Ljudski lov :Kako su se ljudi raspršili širom svijeta, često su plijenili velikim životinjama za hranu i resurse (tj. Prekomjerno/prekomjerno). Dokazi za ljudsku grabežnju često poprimaju oblik tragova koplja i rezanja na životinjskim kostima koje se nalaze na arheološkim nalazištima.
3. Natjecanje :U nekim slučajevima, uvođenje prilagodljivijih pripitomljenih velikih životinjskih vrsta (poput krava i konja) možda je iscrtalo megafauna vrste za ispašu i druge resurse.
4. Zarazne bolesti :Prijenos bolesti iz pripitomljenih životinja na prethodno izoliranu megafaunu također može opustošiti svoje populacije zbog nedostatka prethodne izloženosti i imuniteta takvim patogenima.
U konačnici, od vitalnog je značaja priznati zamršenost takvih čimbenika kao što su brojne vrste nestale tijekom različitih vremenskih intervala i različitih geografskih regija tijekom pleistocena (prije 2,6 milijuna godina - prije 11.700 godina). Stoga je izazovno identificirati samo jedan uzrok, vjerovatno niz onih koji su doveli do nestanka brojnih kolosalnih zvijeri iz našeg carstva.