Predatori:
* Veći kanidi: Kojoti, vukovi, pa čak i domaći psi mogu plijeniti sivim lisicama, posebno štenacama i mladim lisicama.
* Bobcats: Poznato je da ovi kvalificirani lovci plijene sive lisice.
* Velike ptice grabljivice: Sove i jastrebovi, posebno sjajne sove, mogu srušiti odrasle sive lisice.
* medvjedi: Iako nisu uobičajeni grabežljivac, medvjedi mogu povremeno plijeniti sivim lisicama, pogotovo ako se uklanjaju ili očajnički zbog hrane.
Ostale prijetnje:
* bolest: Kao i mnoge divlje životinje, sive lisice su osjetljive na bolesti poput bjesnoće, distemper -a i mangea.
* Ljudska aktivnost: Gubitak staništa, rok i lov (u nekim područjima) predstavljaju prijetnje populaciji sive lisice.
* Natjecanje: Sive lisice mogu se natjecati za hranu i teritorij s drugim životinjama poput rakuna, skuna, pa čak i drugih lisica.
Dok sive lisice imaju niz grabežljivaca i drugih prijetnji, one su uglavnom prilagodljive i snalažljive životinje. Njihova sposobnost da se penju na drveće i navigiramo na složeni teren pomaže im da izbjegnu mnoge grabežljivce.